facilitator Oficial al

principal

Terapia presurgical vizate intarzieri de reaparitie gradul III melanom

18 ianuarie 2018 14:17

O pereche de tratamente țintă efectuate înainte și după operație pentru melanom , a provocat, cel puțin o creștere de șase ori în timpul până la recădere comparativ cu chirurgia standard pentru pacientii cu melanom a treia etapă. Pacienții care au avut nici un semn de boală în timpul operației după tratamentul combinat nu a progresat la metastaze.

Rezultatele preliminare ale unui studiu care a comparat chirurgie cu pre- și post-operatorie tratamentul melanomului cu inhibitor al BRAF dabrafenib și un inhibitor al MEK trametinib, au fost atât de izbitor pozitiv , care a avut un nou studiu randomizat.

„Aceste rezultate sunt incurajatoare pentru pacientii cu rezektiruemoy chirurgical melanom stadiu al treilea , care se confruntă cu o rată ridicată de recurență și progresia bolii metastatice,“ - a declarat autorul principal Rodabe Amaria, MD, profesor asociat de melanom oncologie medicala. „Studiul nostru a conceptului de dovezi sprijină cu tărie evaluarea suplimentară a terapiei neoadjuvante pentru acest grup de risc ridicat, care are o rată de supraviețuire de cinci ani de mai putin de 50 la suta.“

Combinația țintă este aprobat pentru controlul US Food and Drug Administration pentru tratamentul etapa melanom metastatic 4 , care are o mutație BRAFV600. Cercetatorii au sugerat ca acest tratament combinat poate ajuta pacientii si o a treia etapă a bolii , cu o mutatie a BRAF.

Versiunea de încercare, care a fost lansat cu ajutorul programului Shots Moon.

În octombrie 2014, studiu clinic a initiat-investigator a fost initiat pentru a accelera îmbunătățirea tratamentului și prevenirea cancerului. Acesta a fost primul studiu prospectiv randomizat neoadjuvantă clinic pentru etapa 3 melanom.

Esența ei este de a înregistra 84 pacienți randomizați pentru a efectua prima operație, sau până la opt săptămâni, urmate de o combinatie de concentrat si chirurgie alte 44 saptamani de tratament combinat. Analiza interimară a avut loc după tratarea 21 pacienți.

Cu un timp median de observație de 18,6 luni:

Toți șapte pacienți care au primit tratamentul standard au fost progresia bolii, timpul median pana la progresia bolii - 2,9 luni. Din 14 randomizate pentru combinarea neoadjuvantă patru progresat, cu un timp mediu până la progresia bolii de 19,7 luni.

Din cei șapte pacienți care au fost raspuns complet patologice dupa terapia preoperatorie, nimeni nu a observat o recurență a bolii la distanta. Valoarea mediană a supraviețuirii globale nu a fost atins în oricare dintre grupurile.

Cele mai multe melanomul este detectat precoce si tratate cu succes prin interventie chirurgicala, dar aproximativ 15 la suta dintre pacienti avansa la a treia etapă, în cazul în care boala sa extins la ganglionii limfatici.

Importanța răspunsului complet patologic

Potrivit Amari, realizarea de raspuns complet patologic (PCR) - nici o dovadă a existenței cancerului descoperit în timpul intervenției chirurgicale - este un indicator puternic al succesului tratamentului. Doisprezece pacienți din grupul neoadjuvantă a început operațiunile de șapte realizări pCR. Doar o recidivă, cu o tumoare mică în aceeași zonă, în cazul în care a fost localizat primul. Trei pacienți care au obținut răspuns parțial patologic reaparut cu toate metastaze cerebrale în curs de dezvoltare, riscul global în boala BRAF-pozitiv.

„Odată cu acumularea de date mai putem explora în continuare importanța răspunsului complet patologic“ - a spus Uorgo. „Dacă putem dovedi că răspunsul patologic complet este important pentru a obține rezultate excelente, următorul pas este de a cere“ ceea ce se poate face pentru a atinge un pCR? ».

Biopsia și probe de sânge prelevate în timpul studiului a permis echipei să înceapă să rezolve aceste probleme.

Pacienții care nu au realizat pCR, au avut tumori cu un nivel ridicat de fosforilarea ERK, stimulează proteina MEK calea de creștere înainte de tratamentul combinat.

Studiile au aratat dovezi ale raspunsului imun in tratarea cu succes a inhibitorilor BRAF, cu toate că aceste medicamente nu sunt imunoterapie în mod explicit. Echipa a constatat penetrarea tumorii CD8-pozitive celulele T la pacientii pCR, dar dovada epuizarea celulelor T in tumori de pacienti care nu au atins pCR. Două proteine ​​de punctul de control, care a împiedicat un răspuns imun, TIM3 și LAG3, au fost gasite in abundenta pe celulele T la acești pacienți.

Întreaga secvență de secvențiere nu a relevat diferențe semnificative în ceea ce modificări ale sarcinii mutațională sau numărul de copii la momentul inițial între respondenți și non-respondenți. Cu toate acestea, cei care nu au ajuns la ASC, de multe ori cunoscute aberatii genetice care determina rezistenta la combinația.

Aceste diferențe oferă o modalitate mai mare și pentru studii suplimentare pentru a indica posibile abordări ale terapiei combinate. Deoarece studiul initial a fost oprit, 11 pacienți au fost înrolați în studiul neoadjuvant.

Toxicitatea combinației a fost în primul rând un efect secundar al 1 și 2 grade, așteptat la dabrafeniba aplicare și trametiniba, adesea frisoane, dureri de cap și febră.

Cei care sunt în departamentul de chirurgie, au fost propuse diferite terapii adjuvant (post-operatorii), inclusiv cu interferon-alfa, punctul de control ipilimumab pregătire bloc sau observație biochemotherapy. Potrivit Amari, tratamentul curent adjuvant la momentul înscrierii în studiu au avut rate foarte scăzute de răspuns și efecte secundare dramatice. Doar un singur pacient a decis să efectueze terapia post-operatorii din acest grup.

Ținti o combinație a ambelor medicamente - inhibitori ai punctului de control au aratat perspective ca tratament adjuvant in studiile clinice recente.

Cercetatorii de la MD Anderson au dezvoltat un consorțiu internațional pentru dezvoltarea melanomului neoadjuvant mai mari studii clinice necesare pentru studierea in continuare a acestei abordări.

Sursa: Lancet Oncology

CEREREA DE TRATAMENT

Prin trimiterea acestui formular , sunteți de acord cu politica de confidențialitate

Comentarii

Încă nu sunt comentarii

un comentariu nou

în mod necesar

cu siguranta (nu va fi publicat)